Introducción a la Medicina Genómica

Curso on-line: Introducción a la Medicina Genómica

Módulo 6

Genética de las enfermedades neurodegenerativas

Historia Clínica 1:

Paciente de 46 años, con antecedentes personales de dislipemia mixta (Hipertrigliceridemia con cifras de hasta 480 mg% y HDL bajo<>

Prueba ergométrica: submáxima, negativa para nuevas áreas de isquemia, prueba presora: hiperreactividad sistólica.

Ecocardiograma: cavidades normales, leve hipoquinesia póstero-inferior, FEVI 55%, válvula aórtica calcificada con apertura conservada, sin insuficiencia.

Tratado con AAS (250 mg/d), Atenolol (25 mg/d) y Simvastatina (10 mg/d).

Es derivado para prevención secundaria. En ese momento: asintomático, examen normal, IMC: 29.3; Cintura: 100 cm. PA: 120/60 mmHg. Glicemia, ácido úrico y funcionalidad renal: normales. Perfil lipídico: CT 188 mg%, LDL 114 mg%, TG 207 mg%, HDL 33 mg%.

Se agrega perindopril (4 mg/d) y omega 3.

A los 4 meses instala bruscamente parálisis facial central izquierda y disartria, que revierte espontáneamente a las 24 hs. TAC de cráneo: normal; Eco-doppler de vasos de cuello: placas fibrinolipídicas no obstructivas en ambos bulbos carotídeos. Espesor íntima-media normal. Disfunción endotelial severa.

Se dosifica: Proteína S, Proteína C y antitrombina III: todas normales. Homocisteinemia: 6.3umol/l, Lp(a): 16 mg%, PAI-1: 5.0 U/ml, PCR normal, Fibrinógeno: 313 mg%.

Se deriva a Policlínica de Genética Cardiovascular.

Perfil genómico:

ApoE E4/E4

ACE I/D

MTHFR C/C

ProtGB3 C/C

FV Leiden N/N

Protrombina N/N.

Preguntas :

1. Realice la interpretación de perfil genómico en función de la historia personal y familiar.

2. ¿Qué factores de riesgo para el deterioro neurológico vinculado al envejecimiento se evidenciaron en este caso? (incluyendo genéticos y “no genéticos”).

3. ¿Cuáles son las posibles intervenciones preventivas en este caso, tanto orientadas a la enfermedad cardiovascular como a la demencia?

4. ¿Qué información sería conveniente brindar al paciente en el momento actual y en el futuro?

5. ¿Qué problemas bioéticos podría generar el manejo de la información en este tipo de casos?

6. ¿Qué sitios web le parecen de ayuda para el médico en este caso?

7. ¿Recomendaría a los pacientes visitar algún sitio web?

Historia Clínica 2:

Elaborada a partir de un caso índice con diagnóstico de Enfermedad de Parkinson (EP), de inicio a los 54 años, inicialmente buena respuesta a la Levodopa; luego emperoamiento progresivo de los síntomas. En negro se indican los individuos con diagnóstico cierto o probable de EP.

Preguntas:

1. Plantee los posibles modos de herencia.

2. Plantee los posibles genes causantes de esta patología

3. Plantee como realizaría el estudio de esta familia si se tuviera acceso a laboratorios de investigación que realicen el diagnóstico molecular de mutaciones involucradas en EP de inicio precoz.

Bibliografía

· The genetic epidemiology of neurodegenerative disease. 2005. Bertram L, Tanzi RE. J Clin Invest. 115:1449-57.

· Commonalities between genetics of cardiovascular disease and neurodegenerative disorders. 2004. Helbecque N, Amouyel P. Curr Opin Lipidol. 15:121-7.

· Alzheimer’s Disease and Parkinson´s Disease. 2003. Nussbaum RL, Ellis CE. N. Engl. J. Med 348: 1356-63

// posted by Víctor Raggio @ 2:35 p. m.