Introducción a la Medicina Genómica

HIPOALFALIPOPROTEINEMIAS PRIMARIAS

La hipoalfalipoproteinemia o HDL- Colesterol (HDL-C) bajo se define por concentraciones inferiores a 35 -40mg/dL que representa aproximadamente el percentil 10 de la distribución de HDL-C en los varones.
Estudios epidemiológicos han demostrado que el bajo nivel sérico de HDL-C están fuertemente asociadas con un riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular: infarto de miocardio, infarto cerebral, entre otras.
En el estudio de Framingham, se muestra que el riesgo para CAD aumenta abruptamente a medida que los niveles de HDL-C caen progresivamente por debajo de 40 mg/dL, lo que condice con los resultados del estudio de Quebec donde se muestra que por cada 10% de reducción de HDL, el riesgo de CAD aumenta un 13%.
Por el contrario, altos niveles de HDL-C están asociados con longevidad y son protectivos frente a el desarrollo de la enfermedad aterosclerótica.

Historia N°1

• Paciente de 58 años portadora de una cardiopatía coronaria con AF de cardiopatía isquémica. Severa deficiencia de HDL (4 a 6mg/dL) acompañada de un LDLc moderadamente elevado.
Apolipoproteina A1: 26mg/ dL (VR 104-225)
Apolipoproteina B 73 mg/dL (VR 60-117)
Cociente apoB/ apoA1: 2,8 (VR 0,70)
• Su hijo, de 29 años presenta valores de HDL-C (8 a 14 mg/dL). Al interrogatorio relata opresión precordial al esfuerzo.
Apolipoproteina A1 17mg/ dL (VR 104-225)
Apolipoproteina B 132 mg/dL (VR 60-117)
Cociente apoB/ apoA1: 7,8 ( VR 0,73)
• La paciente presentó infarto de miocardio en febrero de 1995. Revascularizada con by-pass arterial y venoso. Angioplastia sobre by-pass venoso 5 meses después. Nueva angioplastia sobre by-pass en 2001. Angor tipo II-III. 2004, nueva angioplastia sobre puente venoso.
• Comportamiento sano del grupo familiar (no sedentarismo, tabaquismo ni obesidad). Adecuado control alimentario y médico.


De lo aprendido hasta ahora en el curso, indique Cómo encararía su búsqueda bibliográfica, (en el sentido de a qué sito en internet y utilice los link indicados en la pagina)----
Qué genes considera están involucrados?--------------
Hay alguna/s variante alélica/s que puedan explicar el fenotipo de la paciente?
De la lectura allí realizada: el patrón de transmisión que presenta es -------- y, ¿coincide con el que se deduce de la genealogía mostrada más abajo?
Indique cuáles son las bases moleculares que explican la participación de los productos codificados por dichos genes.-------


Historia N°2

Hombre de 85 años de edad sin antecedentes de enfermedad coronaria. Con historial de longevidad en su familia.
Es tratado por valores de gama globulinas aumentados 2.18 (VR 07-1.60).
Al hacérsele el perfil lipídico en dos oportunidades, en una indica que el HDL-C ”no se detecta” y en la más recientes el valor de HDL-C es de 6mg/dL.

En ambas historias los valores de HDL son muy bajos pero clínicamente difieren.
Podría plantear una causa molecular común para ambas historias? Cúal/es?


Lecturas recomendadas

Genes candidatos en las alteraciones del metabolismo de las HDL A. CENARRO, M. ARTIEDA, M. POCOVÍ CARDIOVASCULAR RISK FACTORS (2004)
http://crf.medynet.com/contenido/2004/2/C01-1174.PDF

http://www.csmc.edu/6189.html