Introducción a la Medicina Genómica

Curso on-line: Introducción a la Medicina Genómica
Módulo 1
Actividad 2. Caso clínico

Paciente de 31 años, de sexo masculino, que comienza a los 14 años con movimientos anormales primero en miembros superiores y que luego se hacen generalizados. Son movimientos no estereotipados, fluentes, bruscos e incontrolables (coreicos). El estudio neuropsicológico mostró un deterioro leve de la memoria. El resto del examen es normal.


De la historia familiar se destaca:
Padre y abuelo paterno: movimientos anormales similares que inician a los 35 años y deterioro neuropsíquico. Seguido por dos años: la evolución de los movimientos anormales y la progresividad de la enfermedad es menor en el padre que el paciente índice.
Tía materna (Generación II: individuo 2): fallecida, diagnóstico de esquizofrenia y demencia. No movimientos anormales.
Los individuos III:2 y III3 fueron analizados; examen clínico, neuropsicológico y RNM de cráneo: normales.


1. ¿Qué modo(s) de herencia se plantea(n) en este caso?
2. Con los datos clínicos y el modo de herencia qué diagnóstico(s) nosológico(s) se puede(n) plantear?
3. ¿En otros individuos de la familia (que no fueron examinados) sus alteraciones se pueden referir a la misma patología?


Orientados por la clínica y la historia familiar se realizó el siguiente diagnóstico molecular, previo consentimiento informado:

Locus cromosómico: 4p16.3
Gene/Proteína: Huntingtina
Mutación: repetición de tripletas CAG (poliglutaminas) en exón 1
Resultado: alelos de 20 y 55 repetidos CAG


¿Cómo se interpreta este resultado?
¿Cuál es el mecanismo molecular de esta enfermedad?
¿Cómo se explica que el caso índice empezara con la sintomatología mucho antes que su padre?
¿Qué beneficios (o perjuicios) puede tener del diagnóstico molecular para los individuos sintomáticos y asintomáticos?
¿Cómo realizaría el asesoramiento genético?
¿Qué se entiende por enfermedades conformacionales?


Links:

Gene Reviews
www.geneclinics.org/

Online Mendelian Inheritance in Man
www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/

A Guide for Families Genetic Testing for Huntington Disease, Huntington Disease Society of America New York, New York
http://www.lkwdpl.org/hdsa/hdtest.htm

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/huntingtonsdisease.html